Biolääkeaineilla tarkoitetaan bioteknologian avulla tuotettuja lääkkeitä, kuten biologisia valmisteita, biologisia tuotteita, biologisia lääkkeitä jne. Koska biolääkeaineiden tuotannon aikana on varmistettava tuotteen puhtaus, aktiivisuus ja stabiilius, tuotantoprosessissa on käytettävä puhdastilateknologiaa tuotteen laadun ja turvallisuuden varmistamiseksi. Biolääketeollisuuden GMP-puhdashuoneen suunnittelu, rakentaminen ja käyttö edellyttävät GMP-spesifikaatioiden tarkkaa noudattamista, mukaan lukien puhdastilan ilman puhtauden, lämpötilan, kosteuden, paine-eron ja muiden parametrien hallinta sekä henkilöstön, laitteiden, materiaalien ja jätteen hallinta puhdastilassa. Samanaikaisesti tarvitaan myös edistyneitä puhdastilateknologioita ja -laitteita, kuten HEPA-suodatin, ilmasuihku, puhdaspöytä jne., jotta puhdastilan ilmanlaatu ja mikrobitasot täyttävät vaatimukset.
GMP-lääketeollisuuden puhdastilan suunnittelu
1. Puhdastilan suunnittelu ei pysty vastaamaan tuotannon todellisiin tarpeisiin. Uusissa puhdastilaprojekteissa tai suurissa puhdastilan saneerausprojekteissa omistajat yleensä palkkaavat viralliset suunnittelulaitokset suunnitteluun. Pienissä ja keskisuurissa puhdastilaprojekteissa omistaja tekee kustannukset huomioon ottaen yleensä sopimuksen suunnittelutoimiston kanssa, ja suunnittelutoimisto vastaa suunnittelutyöstä.
2. Puhdashuoneen testauksen tarkoituksen hämmentämiseksi puhdashuoneen suorituskykytestaus ja arviointityö ovat erittäin välttämättömiä vaiheita sen mittaamiseksi, täyttyvätkö suunnitteluvaatimukset (hyväksymistestaus) ja varmistetaan puhdashuoneen normaali toimintatila (säännöllinen testaus), kun puhdashuoneen rakentaminen on valmis. Hyväksymistestaus sisältää kaksi vaihetta: käyttöönoton ja puhdashuoneen kokonaisvaltaisen suorituskyvyn kattavan arvioinnin.
3. Puhdastilan toiminnan ongelmat
①Ilmanlaatu ei ole standardin mukainen
②Epäsäännöllinen henkilöstötoiminta
③Laitteiden huolto ei ole ajoissa
④Epätäydellinen puhdistus
⑤Jätteiden virheellinen hävittäminen
⑥Ympäristötekijöiden vaikutus
GMP-lääketeollisuuden puhdastilan suunnittelussa on otettava huomioon useita tärkeitä parametreja.
1. Ilmanpuhtaus
Ongelma parametrien oikean valinnan suhteen käsityötuotteiden työpajassa. Eri käsityötuotteiden mukaan suunnitteluparametrien oikea valinta on suunnittelun perustavanlaatuinen kysymys. GMP esittää tärkeitä indikaattoreita, eli ilmanpuhtaustasoja. Seuraava taulukko näyttää maani vuoden 1998 GMP:ssä määritellyt ilmanpuhtaustasot: Samaan aikaan WHO:lla (Maailman terveysjärjestö) ja EU:lla (Euroopan unioni) on sekä erilaiset vaatimukset puhtaustasoille. Yllä olevat tasot ovat selvästi osoittaneet hiukkasten lukumäärän, koon ja olomuodon.
Voidaan nähdä, että korkean pölypitoisuuden puhtaus on alhainen ja matalan pölypitoisuuden puhtaus on korkea. Ilman puhtaustaso on keskeinen indikaattori puhtaan ilmaympäristön arvioinnissa. Esimerkiksi 300 000-tason standardi on peräisin lääketieteellisen toimiston julkaisemasta uudesta pakkausspesifikaatiosta. Se ei tällä hetkellä ole sopiva käytettäväksi päätuoteprosessissa, mutta se toimii hyvin joissakin aputiloissa.
2. Ilmanvaihto
Yleisen ilmastointijärjestelmän ilmanvaihtokertojen määrä on vain 8–10 kertaa tunnissa, kun taas teollisessa puhdastilassa ilmanvaihtokertojen määrä on alimmalla tasolla 12 kertaa ja korkeimmalla tasolla useita satoja kertoja. Ilmanvaihtokertojen ero aiheuttaa luonnollisesti valtavan eron ilman tilavuudessa energiankulutuksessa. Suunnittelussa on puhtauden tarkan sijoittelun perusteella varmistettava riittävät ilmanvaihtoajat. Muuten toimintatulokset eivät ole standardin mukaisia, puhdastilan häiriönsietokyky on heikko, itsepuhdistuskyky pitenee vastaavasti ja useat ongelmat ovat suuremmat kuin hyödyt.
3. Staattinen paine-ero
On olemassa useita vaatimuksia, kuten eri tasojen puhdastilojen ja ei-puhtaiden tilojen välisen etäisyyden ei saa olla alle 5 Pa, ja puhdastilojen ja ulkotilojen välisen etäisyyden ei saa olla alle 10 Pa. Staattisen paine-eron säätömenetelmä on pääasiassa syöttää tietty ylipaineilmamäärä. Suunnittelussa yleisesti käytettyjä ylipainelaitteita ovat jäännöspaineventtiilit, paine-eroon perustuvat sähköiset ilmamäärän säätimet ja paluuilmanpoistoaukkoihin asennettavat ilmanvaimennuskerrokset. Viime vuosina suunnittelussa on usein käytetty menetelmää, jossa ylipainelaitetta ei asenneta, vaan tuloilman tilavuus on suurempi kuin paluuilman tilavuus ja poistoilman tilavuus alkuperäisen käyttöönoton yhteydessä, ja vastaava automaattinen ohjausjärjestelmä voi myös saavuttaa saman vaikutuksen.
4. Ilmavirran organisointi
Puhdastilan ilmavirran organisointimalli on avaintekijä puhtaustason varmistamisessa. Nykysuunnittelussa usein käytetty ilmavirran organisointimuoto määräytyy puhtaustason perusteella. Esimerkiksi luokan 300 000 puhdastiloissa käytetään usein ylhäältä päin tulevaa ja ylhäältä palaavaa ilmavirtausta, luokkien 100 000 ja 10 000 puhdastiloissa käytetään yleensä yläpuolelta tulevaa ilmavirtausta ja alapuolelta palaavaa ilmavirtausta, ja ylempien kerroksien puhdastiloissa käytetään vaakasuoraa tai pystysuoraa yksisuuntaista virtausta.
5. Lämpötila ja kosteus
Erikoisteknologian lisäksi lämmityksen, ilmanvaihdon ja ilmastoinnin näkökulmasta se ylläpitää pääasiassa käyttäjän mukavuutta eli asianmukaista lämpötilaa ja kosteutta. Lisäksi on useita indikaattoreita, joihin tulisi kiinnittää huomiota, kuten tuubikanavan poikkileikkauksen tuulennopeus, melu, valaistus ja raitisilmamäärän suhde jne. Näitä näkökohtia ei voida jättää huomiotta suunnittelussa.
Biofarmaseuttisen puhdastilan suunnittelu
Biologiset puhdastilat jaetaan pääasiassa kahteen luokkaan: yleisiin biologisiin puhdastiloihin ja biologisiin turvallisuuspuhdastiloihin. LVI-suunnittelijat altistuvat yleensä ensin mainituille, jotka pääasiassa hallitsevat käyttäjän ympäristön saastumista elävillä hiukkasilla. Jossain määrin teolliset puhdastilat lisäävät sterilointiprosesseja. Teollisissa puhdastiloissa LVI-järjestelmien ammattimaisessa suunnittelussa tärkeä keino puhtaustason hallitsemiseksi on suodatus ja positiivinen paine. Biologisissa puhdastiloissa on teollisten puhdastilojen lisäksi otettava huomioon myös biologinen turvallisuusnäkökohta. Joskus on tarpeen käyttää alipainetta tuotteiden ympäristön saastumisen estämiseksi.
Julkaisun aika: 25.12.2023