TIEDÄTKÖ MITÄ cGMP ON?

Mikä on cGMP?

Maailman varhaisin lääke GMP syntyi Yhdysvalloissa vuonna 1963. Useiden tarkistusten ja Yhdysvaltain FDA:n jatkuvan rikastamisen ja parantamisen jälkeen cGMP:stä (Current Good Manufacturing Practices) Yhdysvalloissa on tullut yksi edistyneen teknologian edustajista GMP:ssä. alalla, jolla on yhä tärkeämpi rooli huumeiden turvallisessa ja tehokkaassa käytössä maailmanlaajuisesti. Kiina julkaisi lakisääteisen lääkkeen GMP ensimmäisen kerran vuonna 1988, ja siihen on pääosin tehty kolme tarkistusta vuodesta 1992, 1998 ja 2010, joita on vielä parannettava. Yli 20 vuoden aikana, kun Kiinassa on edistetty huumeiden GMP-työtä, GMP-konseptin käyttöönotosta GMP-sertifioinnin edistämiseen, on saavutettu vaiheittaisia ​​saavutuksia. GMP:n myöhäisen alkamisen vuoksi Kiinassa on kuitenkin esiintynyt monia GMP:n mekaanisen soveltamisen ilmiöitä, eikä GMP:n merkitystä ole todella integroitu varsinaiseen tuotantoon ja laadunhallintaan.

 

cGMP:n kehitys

Nykyiset GMP-vaatimukset Kiinassa ovat vielä "alkuvaiheessa" ja ovat vain muodollisia vaatimuksia. Jotta kiinalaiset yritykset pääsisivät tuotteillaan kansainvälisille markkinoille, niiden on mukautettava tuotantonsa kansainvälisten standardien mukaisiksi saadakseen tunnustusta markkinoilla. Vaikka Kiinan hallitus ei ole vielä valtuuttanut lääkeyhtiöitä ottamaan käyttöön cGMP:tä, tämä ei tarkoita, etteikö Kiinan olisi kiireellistä ottaa käyttöön cGMP. Päinvastoin, koko tuotantoprosessin johtaminen cGMP-standardien mukaisesti on olennainen edellytys kansainvälistymiselle. Onneksi tällä hetkellä Kiinassa lääkeyritykset, joilla on eteenpäin suuntautuva kehitysstrategia, ovat ymmärtäneet tämän asetuksen pitkän aikavälin merkityksen ja toteuttaneet sen käytännössä.

cGMP-kehityksen historia: Kansainvälisesti hyväksytty cGMP, joko Yhdysvalloissa tai Euroopassa, tällä hetkellä cGMP-vaatimustenmukaisuuden tarkastus tuotantolaitoksissa noudattaa yhtenäisiä cGMP-spesifikaatioita raaka-aineille, jotka on muotoiltu International Conference on Harmonization (ICH), joka tunnetaan myös nimellä ICH Q7A. . Tämä spesifikaatio on peräisin kansainvälisestä raaka-aineiden harmonisointikonferenssista (ICH for API) Genevessä, Sveitsissä syyskuussa 1997. Maaliskuussa 1998 laadittiin Yhdysvaltain FDA:n johdolla yhtenäinen "cGMP raaka-aineille", ICH Q7A. Syksyllä 1999 Euroopan unioni ja Yhdysvallat pääsivät sopimukseen raaka-aineiden vastavuoroisesta cGMP-tunnustamisesta. Sopimuksen voimaantulon jälkeen molemmat osapuolet sopivat tunnustavansa toistensa cGMP-sertifiointitulokset raaka-aineiden kaupan prosessissa. API-yrityksille cGMP-säännökset ovat itse asiassa ICH Q7A:n erityinen sisältö.

 

Ero cGMP:n ja GMP:n välillä

CGMP on Yhdysvaltojen, Euroopan ja Japanin kaltaisten maiden toteuttama GMP-standardi, joka tunnetaan myös nimellä "kansainvälinen GMP-standardi". cGMP-standardit eivät vastaa Kiinassa käyttöön otettuja GMP-standardeja.

GMP-määräysten toimeenpano Kiinassa on joukko WHO:n laatimia kehitysmaihin sovellettavia GMP-säännöksiä, joissa painotetaan erityisesti tuotantolaitteiston, kuten tuotantolaitteiden, vaatimuksia.

Esimerkiksi Yhdysvalloissa, Euroopassa ja Japanissa toteutettu cGMP keskittyy ohjelmistojen tuotantoon, kuten toimijoiden toiminnan säätelyyn ja tuotantoprosessin odottamattomien tapahtumien käsittelyyn.

(1) Sertifiointieritelmien luetteloiden vertailu. Lääketuotantoprosessin kolmelle elementille - laitteistoille, ohjelmistojärjestelmille ja henkilöstölle - cGMP on Yhdysvalloissa yksinkertaisempi ja siinä on vähemmän lukuja kuin Kiinan GMP. Näiden kolmen elementin sisäisissä vaatimuksissa on kuitenkin merkittäviä eroja. Kiinan GMP:llä on enemmän vaatimuksia laitteistolle, kun taas Yhdysvaltojen cGMP:llä on enemmän vaatimuksia ohjelmistoille ja henkilöstölle. Tämä johtuu siitä, että lääkkeiden tuotannon laatu riippuu pohjimmiltaan operaattorin toiminnasta, joten henkilöstön rooli GMP:n hallinnassa on Yhdysvalloissa tärkeämpi kuin tehtaan laitteiden.

(2) Ammattipätevyyden vertailu. Kiinan GMP:ssä on yksityiskohtaiset määräykset henkilöstön pätevyydestä (koulutustasosta), mutta henkilöstön velvollisuuksille on vähän rajoituksia; Yhdysvalloissa cGMP-järjestelmässä henkilöstön pätevyys (koulutustaso) on ytimekäs ja selkeä, kun taas henkilöstön vastuut on tarkasti määritelty. Tämä vastuullisuusjärjestelmä varmistaa pitkälti lääkkeiden tuotannon laadun.

(3) Näytteenoton ja tarkastuksen vertailu. Kiinan GMP määrää vain tarpeelliset tarkastusmenettelyt, kun taas Yhdysvaltojen cGMP määrittelee kaikki tarkastusvaiheet ja -menetelmät erittäin yksityiskohtaisesti, minimoiden sekaannukset ja lääkkeiden kontaminaatiot eri vaiheissa, erityisesti raaka-ainevaiheessa, ja takaavat lääkkeiden laadun parantamisen lähde.

 

Vaikeuksia cGMP:n toteuttamisessa

Kiinan lääkeyritysten GMP-muutos on sujunut suhteellisen sujuvasti. CGMP:n käyttöönotossa on kuitenkin edelleen haasteita, jotka näkyvät pääasiassa yksityiskohtien ja prosessien aitoudessa.

Esimerkiksi lääkeyhtiö Euroopassa haluaa päästä Yhdysvaltojen markkinoille lupaavalla raaka-ainelääkkeellä ja toimittaa sertifioidun tuotteen Yhdysvaltain FDA:lle. Aikaisemmin raaka-aineen synteesiprosessin aikana toisessa reaktiosäiliön kahdesta lämpötilamittarista oli tarkkuuspoikkeama. Vaikka toiminnanharjoittaja oli käsitellyt ja pyytänyt ohjeita, hän ei kirjannut sitä yksityiskohtaisesti tuotantoeräkirjanpitoon. Tuotteen valmistuksen jälkeen laaduntarkastajat tarkastivat vain tunnettujen epäpuhtauksien varalta kromatografisen analyysin aikana, eikä ongelmia havaittu. Tästä syystä annettiin pätevä tarkastusraportti. Tarkastuksessa FDA:n viranomaiset totesivat, että lämpömittarin tarkkuus ei vastannut vaatimuksia, mutta tuotantoeräkirjanpidosta ei löytynyt vastaavia tietueita. Laaduntarkastusraportin tarkistuksen yhteydessä todettiin, että kromatografista analyysiä ei tehty vaaditussa ajassa. Kaikki nämä cGMP-rikkomukset eivät voi välttyä sensuurien valvonnalta, ja tämä lääke ei lopulta päässyt Yhdysvaltain markkinoille.

FDA on todennut, että sen laiminlyönti cGMP-määräysten noudattamisessa vahingoittaisi amerikkalaisten kuluttajien terveyttä. Jos tarkkuudessa havaitaan poikkeama cGMP-vaatimusten mukaan, on järjestettävä lisätutkimuksia, mukaan lukien mahdollisten lämpötilapoikkeamien tulosten tarkastaminen tarkkuudesta ja poikkeaman kirjaaminen prosessikuvauksesta. Kaikki lääkkeiden tarkastukset koskevat vain tunnettuja epäpuhtauksia ja tunnettuja haitta-aineita, ja tuntemattomien haitallisten tai toisiinsa liittymättömien aineosien osalta niitä ei voida havaita kattavasti olemassa olevilla menetelmillä.

Lääkkeen laatua arvioitaessa käytämme usein laaduntarkastuksen kriteerejä sen määrittämiseen, onko lääke pätevä vai perustuuko se tuotteen tehoon ja ulkonäköön. Kuitenkin cGMP:ssä laadun käsite on käyttäytymisnormi, joka pätee koko tuotantoprosessin ajan. Täysin pätevä lääke ei välttämättä täytä cGMP:n vaatimuksia, koska sen prosessissa on mahdollisuus poiketa. Jos koko prosessille ei ole tiukkoja viranomaisvaatimuksia, mahdollisia vaaroja ei voida havaita laaturaporteista. Tästä syystä cGMP-suoritus ei ole niin yksinkertaista.