Tiedätkö, mikä cGMP on?

Mikä on cGMP?

Maailman varhaisin lääke-GMP syntyi Yhdysvalloissa vuonna 1963. Useiden tarkistusten ja Yhdysvaltain FDA:n jatkuvan täydentämisen ja parantamisen jälkeen cGMP (Current Good Manufacturing Practices) on Yhdysvalloissa noussut yhdeksi edistyneen teknologian edustajista GMP-alalla, ja sillä on yhä tärkeämpi rooli lääkkeiden turvallisessa ja tehokkaassa käytössä maailmanlaajuisesti. Kiina antoi lakisääteisen lääke-GMP:n ensimmäisen kerran vuonna 1988, ja sitä on tarkistettu pääasiassa kolme kertaa vuosien 1992, 1998 ja 2010 jälkeen, ja niitä on edelleen parannettava. Yli 20 vuoden aikana, jolloin Kiinassa on edistetty lääke-GMP:tä, GMP-käsitteen käyttöönotosta GMP-sertifioinnin edistämiseen, on saavutettu vaiheittaisia ​​tuloksia. GMP:n myöhäisen alkamisen vuoksi Kiinassa on kuitenkin ollut monia ilmiöitä, joissa GMP:tä on sovellettu mekaanisesti, eikä GMP:n merkitystä ole vielä täysin integroitu varsinaiseen tuotantoon ja laadunhallintaan.

 

cGMP:n kehitys

Kiinan nykyiset GMP-vaatimukset ovat vielä "alkuvaiheessa" ja vasta muodollisia. Jotta kiinalaiset yritykset voivat päästä tuotteillaan kansainvälisille markkinoille, niiden on yhdenmukaistettava tuotannonohjaustaan ​​kansainvälisten standardien kanssa saadakseen markkinatunnustuksen. Vaikka Kiinan hallitus ei ole vielä velvoittanut lääkeyrityksiä ottamaan käyttöön cGMP:tä, tämä ei tarkoita, etteikö Kiinalla olisi kiireellistä ottaa cGMP käyttöön. Päinvastoin, koko tuotantoprosessin hallinta cGMP-standardien mukaisesti on olennainen edellytys kansainvälistymiselle. Onneksi tällä hetkellä Kiinassa toimivat lääkeyritykset, joilla on tulevaisuuteen suuntautuvia kehitysstrategioita, ovat ymmärtäneet tämän asetuksen pitkän aikavälin merkityksen ja ottaneet sen käyttöön.

cGMP:n kehityksen historia: Kansainvälisesti hyväksytty cGMP, olipa se sitten Yhdysvalloissa tai Euroopassa, tällä hetkellä tuotantopaikkojen cGMP-vaatimustenmukaisuustarkastukset noudattavat raaka-aineille tarkoitettuja yhtenäisiä cGMP-spesifikaatioita, jotka on laatinut International Conference on Harmonization (ICH), joka tunnetaan myös nimellä ICH Q7A. Tämä spesifikaatio on peräisin International Conference on Harmonization of Raw Materials (ICH for API) -konferenssista Genevessä, Sveitsissä, syyskuussa 1997. Maaliskuussa 1998 Yhdysvaltain FDA:n johdolla laadittiin yhtenäinen "cGMP for raw materials", ICH Q7A. Syksyllä 1999 Euroopan unioni ja Yhdysvallat solmivat raaka-aineiden cGMP:n vastavuoroisen tunnustamisen sopimuksen. Sopimuksen tultua voimaan molemmat osapuolet sopivat tunnustavansa toistensa cGMP-sertifiointitulokset raaka-aineiden kauppaprosessissa. API-yrityksille cGMP-säännökset ovat itse asiassa ICH Q7A:n erityinen sisältö.

 

cGMP:n ja GMP:n välinen ero

CGMP on GMP-standardi, jota käyttävät esimerkiksi Yhdysvallat, Eurooppa ja Japani, ja joka tunnetaan myös nimellä "kansainvälinen GMP-standardi". cGMP-standardit eivät vastaa Kiinassa käyttöön otettuja GMP-standardeja.

GMP-määräysten täytäntöönpano Kiinassa on WHO:n laatima joukko kehitysmaihin sovellettavia GMP-määräyksiä, joissa painotetaan erityisesti tuotantolaitteiston, kuten tuotantolaitteiden, vaatimuksia.

Yhdysvalloissa, Euroopassa ja Japanissa kaltaisissa maissa käyttöön otettu cGMP keskittyy ohjelmistojen tuotantoon, kuten käyttäjien toiminnan sääntelyyn ja odottamattomien tapahtumien käsittelyyn tuotantoprosessissa.

(1) Sertifiointispesifikaatioluetteloiden vertailu. Lääketuotantoprosessin kolmen elementin – laitteistojärjestelmien, ohjelmistojärjestelmien ja henkilöstön – osalta Yhdysvaltojen cGMP on yksinkertaisempi ja siinä on vähemmän lukuja kuin Kiinan GMP. Näiden kolmen elementin luontaisissa vaatimuksissa on kuitenkin merkittäviä eroja. Kiinan GMP:ssä on enemmän vaatimuksia laitteistolle, kun taas Yhdysvaltojen cGMP:ssä on enemmän vaatimuksia ohjelmistolle ja henkilöstölle. Tämä johtuu siitä, että lääkkeiden tuotannon laatu riippuu pohjimmiltaan käyttäjän toiminnasta, joten henkilöstön rooli GMP:n hallinnassa Yhdysvalloissa on tärkeämpi kuin tehdaslaitteiden.

(2) Työpaikkavaatimusten vertailu. Kiinan GMP-järjestelmässä on yksityiskohtaiset määräykset henkilöstön pätevyydestä (koulutustaso), mutta henkilöstön vastuille on vain vähän rajoituksia. Yhdysvaltojen cGMP-järjestelmässä henkilöstön pätevyysvaatimukset (koulutustaso) ovat ytimekkäitä ja selkeitä, kun taas henkilöstön vastuut ovat tiukasti määriteltyjä. Tämä vastuujärjestelmä varmistaa pitkälti lääkkeiden tuotannon laadun.

(3) Näytteenoton ja tarkastuksen vertailu. Kiinan GMP-standardit määräävät vain välttämättömät tarkastusmenettelyt, kun taas Yhdysvaltojen cGMP-standardit määrittelevät kaikki tarkastusvaiheet ja -menetelmät erittäin yksityiskohtaisesti, mikä minimoi lääkkeiden sekaannukset ja kontaminaation eri vaiheissa, erityisesti raaka-ainevaiheessa, ja varmistaa lääkkeiden laadun parantamisen lähteestä lähtien.

 

Vaikeudet cGMP:n käyttöönotossa

Kiinalaisten lääkeyritysten GMP-muutos on sujunut suhteellisen hyvin. cGMP:n käyttöönotossa on kuitenkin edelleen haasteita, jotka heijastuvat pääasiassa yksityiskohtien ja prosessien aitoudessa.

Esimerkiksi eurooppalainen lääkeyritys haluaa päästä Yhdysvaltain markkinoille lupaavalla raaka-ainelääkkeellä ja toimittaa sertifioidun tuotteen Yhdysvaltain FDA:lle. Aiemmin raaka-aineen synteesiprosessin aikana havaittiin tarkkuuspoikkeama yhdessä reaktiosäiliön kahdesta lämpötilamittarista. Vaikka käyttäjä oli käsitellyt ja pyytänyt ohjeita, hän ei kirjannut sitä yksityiskohtaisesti tuotantoerätietoihin. Tuotteen valmistuksen jälkeen laaduntarkastajat tarkistivat vain tunnetut epäpuhtaudet kromatografisen analyysin aikana, eikä ongelmia löytynyt. Siksi annettiin pätevä tarkastusraportti. Tarkastuksen aikana FDA:n virkamiehet havaitsivat, että lämpömittarin tarkkuus ei täyttänyt vaatimuksia, mutta vastaavia merkintöjä ei löytynyt tuotantoerätietoista. Laaduntarkastusraportin tarkastuksen aikana havaittiin, että kromatografista analyysia ei ollut suoritettu vaaditun ajan kuluessa. Kaikki nämä cGMP-rikkomukset eivät voi välttää sensorien tarkastelua, eikä tämä lääke lopulta päässyt Yhdysvaltain markkinoille.

FDA on todennut, että sen cGMP-määräysten noudattamatta jättäminen vahingoittaisi amerikkalaisten kuluttajien terveyttä. Jos cGMP-vaatimusten mukaisessa tarkkuudessa on poikkeamaa, on järjestettävä lisätutkimuksia, joihin kuuluu lämpötilapoikkeaman mahdollisten tulosten tarkistaminen ja prosessikuvauksesta poikkeaman kirjaaminen. Kaikki lääkkeiden tarkastukset koskevat vain tunnettuja epäpuhtauksia ja tunnettuja haitallisia aineita, eikä tuntemattomia haitallisia tai toisiinsa liittymättömiä komponentteja voida havaita kattavasti olemassa olevilla menetelmillä.

Lääkkeen laatua arvioitaessa käytämme usein laaduntarkastuskriteerejä sen määrittämiseksi, onko lääke hyväksytty, tai tuotteen tehokkuuden ja ulkonäön perusteella. cGMP:ssä laatukäsite on kuitenkin käyttäytymisnormi, joka kulkee läpi koko tuotantoprosessin. Täysin hyväksytty lääke ei välttämättä täytä cGMP:n vaatimuksia, koska sen prosessissa on mahdollista poikkeaa. Jos koko prosessille ei ole tiukkoja sääntelyvaatimuksia, mahdollisia vaaroja ei voida havaita laaturaporttien avulla. Siksi cGMP:n toteuttaminen ei ole niin yksinkertaista.