Johdanto
Lääketeollisuudessa puhdastilalla tarkoitetaan tilaa, joka täyttää GMP:n aseptiset vaatimukset. Valmistusteknologian päivitysten tiukkojen vaatimusten vuoksi tuotantoympäristössä laboratoriopuhdasta tilaa kutsutaan myös "huippuluokan valmistuksen vartijaksi".
1. Mikä on puhdastila
Puhdastilaa, joka tunnetaan myös pölyttömänä huoneena, käytetään yleensä osana ammattimaista teollista tuotantoa tai tieteellistä tutkimusta, mukaan lukien lääkkeiden, integroitujen piirien, CRT-, LCD-, OLED- ja mikro-LED-näyttöjen valmistus.
Puhdastila on suunniteltu pitämään hiukkasten, kuten pölyn, ilmassa leijuvien organismien tai höyrystyneiden hiukkasten, pitoisuudet erittäin alhaisina. Tarkemmin sanottuna puhdastilassa on kontrolloitu kontaminaatiotaso, joka määritetään hiukkasten lukumääränä kuutiometriä kohden tietyllä hiukkaskoolla.
Puhdastila voi viitata myös mihin tahansa suojatilaan, jossa on asetettu toimenpiteitä hiukkaskontaminaation vähentämiseksi ja muiden ympäristöparametrien, kuten lämpötilan, kosteuden ja paineen, hallitsemiseksi. Lääketeollisuudessa puhdastila on huone, joka täyttää GMP:n aseptisissa eritelmissä määritellyt GMP-spesifikaatiot. Se on yhdistelmä suunnittelua, valmistusta, viimeistelyä ja toiminnanohjausta (ohjausstrategiaa), jota tarvitaan tavallisen huoneen muuttamiseksi puhdastilaksi. Puhdastiloja käytetään monilla teollisuudenaloilla, joissa pienillä hiukkasilla voi olla haitallinen vaikutus tuotantoprosessiin.
Puhdashuoneet vaihtelevat kooltaan ja monimutkaisuudeltaan, ja niitä käytetään laajalti esimerkiksi puolijohdeteollisuudessa, lääketeollisuudessa, bioteknologiassa, lääkinnällisissä laitteissa ja biotieteissä, sekä kriittisten prosessien valmistuksessa, joka on yleistä ilmailu- ja avaruusteollisuudessa, optiikassa, asevoimissa ja energiaministeriössä.
2. Puhdastilan kehittäminen
Nykyaikaisen puhdashuoneen keksi yhdysvaltalainen fyysikko Willis Whitfield. Whitfield suunnitteli puhdashuoneen alkuperäisen rakenteen vuonna 1966 Sandia National Laboratoriesin työntekijänä. Ennen Whitfieldin keksintöä varhaisissa puhdashuoneissa oli usein ongelmia hiukkasten ja arvaamattoman ilmavirran kanssa.
Whitfield suunnitteli puhdastilan, jossa oli jatkuva ja tiukasti suodatettu ilmavirtaus tilan pitämiseksi puhtaana. Suurin osa Piilaakson integroitujen piirien valmistuslaitoksista rakensi kolme yritystä: MicroAire, PureAire ja Key Plastics. Ne valmistivat laminaarivirtausyksiköitä, hansikaskaappeja, puhdastiloja ja ilmasuihkuja sekä kemikaalisäiliöitä ja työpisteitä integroitujen piirien "märkäprosessiin". Nämä kolme yritystä olivat myös edelläkävijöitä teflonin käytössä ilmatykeissä, kemikaalipumpuissa, pesureissa, vesitykeissä ja muissa integroitujen piirien tuotannossa tarvittavissa laitteissa. William (Bill) C. McElroy Jr. toimi kolmen yrityksen suunnittelupäällikkönä, piirustushuoneen esimiehenä, laadunvarmistuksesta ja laadunvalvonnasta vastaavana henkilönä ja suunnittelijana, ja hänen suunnittelunsa lisäsivät aikansa teknologiaan 45 alkuperäistä patenttia.
3. Puhdastilan ilmavirran periaatteet
Puhdastilat hallitsevat ilmassa olevia hiukkasia HEPA- tai ULPA-suodattimilla, jotka perustuvat laminaariseen (yksisuuntaiseen virtaukseen) tai turbulenttiseen (pyörteilevä, ei-yksisuuntaiseen virtaukseen) ilmavirtausperiaatteeseen.
Laminaariset tai yksisuuntaiset ilmavirtausjärjestelmät ohjaavat suodatettua ilmaa jatkuvana virtauksena alaspäin tai vaakasuunnassa puhdastilan lattian lähellä seinällä sijaitseviin suodattimiin tai kierrättävät sitä korotettujen rei'itettyjen lattiapaneelien läpi.
Laminaarisia ilmavirtausjärjestelmiä käytetään tyypillisesti yli 80 %:ssa puhdastilan katosta tasaisen ilmanlaadun ylläpitämiseksi. Ruostumatonta terästä tai muita irtoamattomia materiaaleja käytetään laminaaristen ilmavirtaussuodattimien ja -hupujen rakentamiseen estämään ylimääräisten hiukkasten pääsy ilmaan. Turbulenttisessa eli ei-yksisuuntaisessa ilmavirtauksessa käytetään laminaarisia ilmavirtaushupuja ja epäspesifisen nopeuden suodattimia pitämään puhdastilan ilman jatkuvassa liikkeessä, vaikkakaan kaikki eivät liiku samaan suuntaan.
Karkea ilma pyrkii vangitsemaan ilmassa mahdollisesti olevia hiukkasia ja ajamaan ne lattialle, josta ne pääsevät suodattimeen ja poistuvat puhdastilasta. Joissakin paikoissa lisätään myös vektoripuhdastiloja: ilmaa syötetään huoneen yläkulmiin, käytetään viuhkamaisia HEPA-suodattimia, ja tavallisia HEPA-suodattimia voidaan myös käyttää viuhkamaisten ilmansyöttöaukkojen kanssa. Paluuilman ulostulot sijoitetaan toisen puolen alaosaan. Huoneen korkeuden ja pituuden suhde on yleensä 0,5–1. Tämän tyyppinen puhdastila voi saavuttaa myös luokan 5 (luokka 100) puhtausasteen.
Puhdastilat vaativat paljon ilmaa, ja niiden lämpötilaa ja kosteutta säädetään yleensä säädetyllä tavalla. Ympäristön lämpötilan tai kosteuden muuttamisen kustannusten vähentämiseksi noin 80 % ilmasta kierrätetään uudelleen (jos tuotteen ominaisuudet sallivat), ja kierrätetty ilma suodatetaan ensin hiukkasmaisen kontaminaation poistamiseksi samalla, kun ylläpidetään sopivaa lämpötilaa ja kosteutta ennen kuin se kulkee puhdastilan läpi.
Ilmassa leijuvat hiukkaset (epäpuhtaudet) joko leijuvat ympäriinsä. Useimmat ilmassa olevat hiukkaset laskeutuvat hitaasti, ja laskeutumisnopeus riippuu niiden koosta. Hyvin suunnitellun ilmankäsittelyjärjestelmän tulisi toimittaa raikasta ja kierrätettyä suodatettua puhdasta ilmaa sekä puhdastilaan että kuljettaa hiukkaset pois puhdastilasta. Toiminnasta riippuen huoneesta otettu ilma kierrätetään yleensä ilmankäsittelyjärjestelmän läpi, jossa suodattimet poistavat hiukkasia.
Jos prosessi, raaka-aineet tai tuotteet sisältävät paljon kosteutta, haitallisia höyryjä tai kaasuja, tätä ilmaa ei voida kierrättää takaisin huoneeseen. Tämä ilma yleensä puhalletaan ilmakehään, minkä jälkeen 100 % raitista ilmaa imetään puhdastilajärjestelmään ja käsitellään ennen sen johtamista puhdastilaan.
Puhdashuoneeseen tulevan ilman määrää valvotaan tarkasti, ja myös poistoilman määrää valvotaan tarkasti. Useimmat puhdashuoneet ovat paineistettuja, mikä saavutetaan siten, että puhdashuoneeseen tulee suurempi ilmamäärä kuin puhdashuoneesta poistuvaan ilmaan. Korkeammat paineet voivat aiheuttaa ilman vuotamisen ovien alta tai väistämättömistä pienistä raoista tai raoista missä tahansa puhdashuoneessa. Hyvän puhdashuoneen suunnittelun avain on ilmanoton (syötön) ja poistoilman (pakotuksen) oikea sijainti.
Puhdashuonetta suunniteltaessa tulo- ja poistoilmaritilöiden (paluuilmaritilöiden) sijainnin tulisi olla etusijalla. Tuloilmaritilöiden (katto-) ja paluuilmaritilöiden (alemman tason) tulisi sijaita puhdashuoneen vastakkaisilla puolilla. Jos käyttäjää on suojattava tuotteelta, ilmavirran tulee olla poispäin käyttäjästä. Yhdysvaltain FDA:lla ja EU:lla on erittäin tiukat ohjeet ja raja-arvot mikrobikontaminaatiolle, ja ilmankäsittelylaitteen ja puhaltimen suodatinyksikön välissä voidaan käyttää myös plenumeja ja tahmeita mattoja. Steriileissä huoneissa, jotka vaativat luokan A ilmaa, ilmavirtaus kulkee ylhäältä alas ja on yksisuuntainen tai laminaarinen, mikä varmistaa, että ilma ei ole saastunut ennen kuin se koskettaa tuotetta.
4. Puhdastilan saastuminen
Suurin uhka puhdastilojen kontaminaatiolle tulee käyttäjistä itsestään. Lääketieteen ja lääketeollisuuden aloilla mikro-organismien torjunta on erittäin tärkeää, erityisesti iholta irtoavien ja ilmavirtaan joutuvien mikro-organismien. Puhdastilojen mikrobiflooran tutkiminen on erittäin tärkeää mikrobiologeille ja laadunvalvontahenkilöstölle muuttuvien trendien arvioimiseksi, erityisesti lääkeresistenttien kantojen seulonnan ja puhdistus- ja desinfiointimenetelmien tutkimuksen kannalta. Tyypillinen puhdastilojen floora liittyy pääasiassa ihmisen ihoon, ja mikro-organismeja on myös muista lähteistä, kuten ympäristöstä ja vedestä, mutta pienempiä määriä. Yleisiä bakteerisukuja ovat Micrococcus, Staphylococcus, Corynebacterium ja Bacillus, ja sienisukuja ovat Aspergillus ja Penicillium.
Puhdastilan pitämisessä puhtaana on kolme tärkeää asiaa.
(1). Puhdashuoneen sisäpinta ja sen sisäiset laitteet
Periaatteena on, että materiaalivalinta on tärkeää ja päivittäinen puhdistus ja desinfiointi vielä tärkeämpää. GMP-vaatimusten noudattamiseksi ja puhtausvaatimusten saavuttamiseksi puhdastilan kaikkien pintojen tulee olla sileitä ja ilmatiiviitä, eivätkä ne saa tuottaa omaa saastumistaan, eli pölyttömiä tai roskia, korroosionkestävät ja helposti puhdistettavat, muuten ne tarjoavat paikan mikrobien lisääntymiselle, ja pinnan tulee olla vahva ja kestävä, eikä se saa halkeilla, rikkoutua tai lommoutua. Valittavana on useita materiaaleja, kuten kalliita dagad-paneeleita, lasia jne. Paras ja kaunein valinta on lasi. Säännöllinen puhdistus ja desinfiointi tulee suorittaa puhdastilojen vaatimusten mukaisesti kaikilla tasoilla. Tiheys voi olla jokaisen leikkauksen jälkeen, useita kertoja päivässä, joka päivä, muutaman päivän välein, kerran viikossa jne. On suositeltavaa, että leikkauspöytä puhdistetaan ja desinfioidaan jokaisen leikkauksen jälkeen, lattia desinfioidaan joka päivä, seinät desinfioidaan joka viikko ja tila puhdistetaan ja desinfioidaan joka kuukausi puhdastilan tason ja asetettujen standardien ja spesifikaatioiden mukaisesti, ja näistä on pidettävä kirjaa.
(2). Puhdastilan ilmansäätö
Yleisesti ottaen on tarpeen valita sopiva puhdastilan suunnittelu, suorittaa säännöllinen huolto ja päivittäinen seuranta. Erityistä huomiota on kiinnitettävä kelluvien bakteerien seurantaan lääketeollisuuden puhdastiloissa. Kelluvat bakteerinäytteenotin poistaa tilassa kelluvat bakteerit tietyn ilmamäärän poistamiseksi tilasta. Ilmavirta kulkee kontaktimaljan läpi, joka on täytetty tietyllä viljelyalustalla. Kontaktimalja vangitsee mikro-organismit, ja sitten malja asetetaan inkubaattoriin pesäkkeiden lukumäärän laskemiseksi ja tilassa olevien mikro-organismien lukumäärän laskemiseksi. Myös laminaarikerroksen mikro-organismit on havaittava käyttämällä vastaavaa laminaarikerroksen kelluvien bakteerien näytteenotinta. Toimintaperiaate on samanlainen kuin tilanäytteenotossa, paitsi että näytteenottopiste on sijoitettava laminaarikerrokseen. Jos steriilissä huoneessa tarvitaan paineilmaa, on myös suoritettava paineilman mikrobitestaus. Paineilman ilmanpaine on säädettävä sopivalle alueelle vastaavan paineilma-detektorin avulla, jotta mikro-organismit ja viljelyalustat eivät tuhoudu.
(3). Puhdastilan henkilöstölle asetetut vaatimukset
Puhdastiloissa työskentelevän henkilöstön on saatava säännöllisesti koulutusta kontaminaatioiden torjunnan teoriasta. He tulevat puhdastilaan ja poistuvat siitä ilmalukkojen, ilmasuihkujen ja/tai pukuhuoneiden kautta, ja heidän on käytettävä erityisesti suunniteltuja vaatteita peittämään iho ja keholla luonnollisesti esiintyvät epäpuhtaudet. Puhdastilan luokituksesta tai toiminnasta riippuen henkilökunnan vaatetus voi vaatia vain yksinkertaisia suojauksia, kuten laboratoriotakkeja ja huppuja, tai se voi olla kokonaan peitetty eikä paljasta ihoa. Puhdastilavaatteita käytetään estämään hiukkasten ja/tai mikro-organismien vapautuminen käyttäjän kehosta ja ympäristön saastuminen.
Puhdastilan vaatetus ei saa itsessään vapauttaa hiukkasia tai kuituja ympäristön saastumisen estämiseksi. Tällainen henkilöstön kontaminaatio voi heikentää tuotteiden suorituskykyä puolijohde- ja lääketeollisuudessa, ja se voi johtaa ristiinfektioon esimerkiksi terveydenhuollon henkilöstön ja potilaiden välillä. Puhdastilan suojavarusteisiin kuuluvat suojavaatteet, saappaat, kengät, esiliinat, partasuojukset, pyöreät hatut, maskit, työvaatteet/laboratoriotakit, suojatakit, käsineet ja sormisuojat, hihat sekä kengän- ja saappaansuojukset. Käytettävien puhdastilan vaatteiden tyypin tulisi heijastaa puhdastilaa ja tuoteluokkaa. Matalan tason puhdastilat saattavat vaatia erityisiä kenkiä, joissa on täysin sileät pohjat, jotka eivät seiso pölyn tai lian päällä. Turvallisuussyistä kenkien pohjat eivät kuitenkaan saa aiheuttaa liukastumisvaaraa. Puhdastilaan pääsemiseksi vaaditaan yleensä puhdastilan vaatteet. Luokan 10 000 puhdastilassa voidaan käyttää yksinkertaisia laboratoriotakkeja, päähineitä ja kengänsuojuksia. Luokan 100 puhdastilassa vaaditaan koko vartalon peittäviä kääreitä, vetoketjullisia suojavaatteita, suojalaseja, maskeja, käsineitä ja saappaansuojuksia. Lisäksi puhdastilassa olevien ihmisten määrää tulisi rajoittaa keskimäärin 4–6 m²/henkilö, ja toiminnan tulisi olla hellävaraista välttäen suuria ja nopeita liikkeitä.
5. Yleisesti käytetyt desinfiointimenetelmät puhdastiloissa
(1). UV-desinfiointi
(2). Otsonidesinfiointi
(3). Kaasusterilointi Desinfiointiaineisiin kuuluvat formaldehydi, epoksietaani, peroksietikkahappo, karbolihappo- ja maitohapposeokset jne.
(4) Desinfiointiaineet
Yleisiä desinfiointiaineita ovat isopropyylialkoholi (75 %), etanoli (75 %), glutaraldehydi, klooriheksidiini jne. Kiinalaisten lääketehtaiden perinteinen desinfiointimenetelmä steriileissä tiloissa on formaldehydikaasutus. Ulkomaiset lääketehtaat uskovat, että formaldehydillä on tiettyjä haittoja ihmiskeholle. Nykyään käytetään yleensä glutaraldehydisuihketta. Steriileissä tiloissa käytettävä desinfiointiaine on steriloitava ja suodatettava 0,22 μm:n suodatinkalvon läpi biologisessa turvakaapissa.
6. Puhdastilan luokittelu
Puhdastila luokitellaan sallittujen hiukkasten lukumäärän ja koon mukaan ilmatilavuutta kohden. Suuret luvut, kuten "luokka 100" tai "luokka 1000", viittaavat FED-STD-209E-standardiin, joka osoittaa sallittujen 0,5 μm:n tai suurempien hiukkasten lukumäärän ilmakuutiojalkaa kohden. Standardi sallii myös interpoloinnin; esimerkiksi SNOLAB-standardia käytetään luokan 2000 puhdastilalle. Diskreettejä valonsirontaa käyttäviä ilmahiukkaslaskimia käytetään määrittämään tietyn kokoisten tai sitä suurempien ilmassa olevien hiukkasten pitoisuus tietyssä näytteenottopaikassa.
Desimaaliarvo viittaa ISO 14644-1 -standardiin, joka määrittää desimaalilogaritmin sallitusta 0,1 μm:n tai suurempien hiukkasten lukumäärästä kuutiometrissä ilmaa. Esimerkiksi ISO-luokan 5 puhdastilassa on enintään 105 hiukkasta/m3. Sekä FS 209E että ISO 14644-1 olettavat, että hiukkaskoon ja hiukkaspitoisuuden välillä on logaritminen suhde. Siksi nollahiukkaspitoisuutta ei ole olemassa. Jotkut luokat eivät vaadi tiettyjen hiukkaskokojen testaamista, koska pitoisuus on liian alhainen tai liian korkea ollakseen käytännöllinen, mutta tällaisia nollatuloksia ei pidä pitää nollana. Koska 1 m3 on noin 35 kuutiojalkaa, nämä kaksi standardia ovat suunnilleen yhtäpitäviä mitattaessa 0,5 μm:n hiukkasia. Tavallinen sisäilma on noin luokkaa 1 000 000 eli ISO 9.
ISO 14644-1 ja ISO 14698 ovat Kansainvälisen standardisoimisjärjestön (ISO) kehittämiä valtioista riippumattomia standardeja. Ensimmäinen koskee puhdastiloja yleisesti; jälkimmäinen puhdastiloja, joissa biokontaminaatio voi olla ongelma.
Nykyisiä sääntelyvirastoja ovat: ISO, USP 800, Yhdysvaltain liittovaltion standardi 209E (aiempi standardi, edelleen käytössä). Drug Quality and Safety Act (DQSA) säädettiin marraskuussa 2013 puuttumaan lääkevalmistuskuolemiin ja vakaviin haittatapahtumiin. Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) määrittelee erityiset ohjeet ja käytännöt ihmisille tarkoitetuille lääkevalmisteille. 503A:ta valvoo valtuutettu henkilöstö (apteekkarit/lääkärit) osavaltion tai liittovaltion valtuutettujen virastojen toimesta. 503B liittyy ulkoistamislaitoksiin ja vaatii laillistetun apteekkarin suoraa valvontaa eikä niiden tarvitse olla lisensoituja apteekkeja. Laitokset hankkivat luvat elintarvike- ja lääkevirastolta (FDA).
EU:n GMP-ohjeet ovat tiukemmat kuin muut ohjeet ja edellyttävät puhdastilaa hiukkasten laskennan saavuttamiseksi sekä käytön aikana (tuotannon aikana) että lepotilassa (kun tuotantoa ei tapahdu, mutta huoneilmankäsittelylaite on päällä).
8. Kysymyksiä laboratoriokokeilijoilta
(1). Miten puhdastilaan tullaan ja sieltä poistutaan? Ihmiset ja tavarat tulevat sisään ja poistuvat sieltä eri sisään- ja uloskäyntien kautta. Ihmiset tulevat sisään ja poistuvat ilmalukkojen kautta (joissakin on ilmasuihkut) tai ilman ilmalukkoja ja käyttävät suojavarusteita, kuten huppuja, maskeja, käsineitä, saappaita ja suojavaatteita. Tämä minimoi ja estää ihmisten puhdastilaan tuomien hiukkasten pääsyn. Tavarat tulevat sisään ja poistuvat puhdastilasta lastikanavan kautta.
(2). Onko puhdastilan suunnittelussa jotain erityistä? Puhdastilan rakennusmateriaalien valinnan ei tulisi tuottaa hiukkasia, joten lattiapinnoite on suositeltava. Käytetään kiillotettuja ruostumattomasta teräksestä valmistettuja tai pulverimaalattuja pehmeästä teräksestä valmistettuja sandwich-väliseiniä ja kattopaneeleja. Kaarevilla pinnoilla vältetään suorakulmaisia kulmia. Kaikki kulmasta lattiaan ja kulmasta kattoon ulottuvat liitokset on tiivistettävä epoksitiivisteellä, jotta vältetään hiukkasten kertyminen tai muodostuminen liitoksiin. Puhdastilan laitteet on suunniteltu tuottamaan mahdollisimman vähän ilmansaasteita. Käytä vain erityisesti valmistettuja moppeja ja ämpäreitä. Myös puhdastilan kalusteiden tulisi olla suunniteltu tuottamaan mahdollisimman vähän hiukkasia ja olemaan helposti puhdistettavia.
(3). Kuinka valita oikea desinfiointiaine? Ensin on tehtävä ympäristöanalyysi saastuneiden mikro-organismien tyypin varmistamiseksi ympäristön seurannan avulla. Seuraava vaihe on määrittää, mikä desinfiointiaine voi tappaa tunnetun määrän mikro-organismeja. Ennen kosketusaikakuolleisuustestin (koeputkilaimennusmenetelmä tai pintamateriaalimenetelmä) tai AOAC-testin suorittamista olemassa olevat desinfiointiaineet on arvioitava ja vahvistettava niiden soveltuvuus. Mikro-organismien tappamiseksi puhdastilassa on yleensä kahdenlaisia desinfiointiaineiden rotaatiomekanismeja: ① Yhden desinfiointiaineen ja yhden itiöitä tappavan aineen rotaatio, ② Kahden desinfiointiaineen ja yhden itiöitä tappavan aineen rotaatio. Kun desinfiointijärjestelmä on määritetty, voidaan suorittaa bakterisidinen tehokkuustesti desinfiointiaineiden valinnan perustaksi. Bakterisidisen tehokkuustesti on suoritettava kenttäkokeella. Tämä on tärkeä keino osoittaa, ovatko puhdistus- ja desinfiointimenettelyt (SOP) sekä desinfiointiaineen bakterisidinen tehotesti tehokkaita. Ajan myötä saattaa ilmetä aiemmin havaitsemattomia mikro-organismeja, ja myös tuotantoprosessit, henkilöstö jne. voivat muuttua, joten puhdistus- ja desinfiointimenettelyjä (SOP) on tarkistettava säännöllisesti sen varmistamiseksi, että ne soveltuvat edelleen nykyiseen ympäristöön.
(4). Puhtaat vai likaiset käytävät? Jauheet, kuten tabletit tai kapselit, ovat puhtaita käytäviä, kun taas steriilit lääkkeet, nestemäiset lääkkeet jne. ovat likaisia käytäviä. Yleensä vähän kosteutta sisältävät lääketuotteet, kuten tabletit tai kapselit, ovat kuivia ja pölyisiä, joten merkittävä ristikontaminaation riski on suurempi. Jos paine-ero puhtaan alueen ja käytävän välillä on positiivinen, jauhe pääsee huoneesta käytävään ja todennäköisesti siirtyy seuraavaan puhdastilaan. Onneksi useimmat kuivavalmisteet eivät helposti tue mikrobien kasvua, joten yleensä tabletit ja jauheet valmistetaan puhdaskäytävillä, koska käytävällä leijuvat mikro-organismit eivät löydä ympäristöä, jossa ne voivat menestyä. Tämä tarkoittaa, että huoneessa on alipaine käytävään nähden. Steriileille (käsitellyille), aseptisille tai vähän biokuormaa aiheuttaville ja nestemäisille lääketuotteille mikro-organismit löytävät yleensä tukiviljelmiä, joissa ne voivat menestyä, tai steriilien käsiteltyjen tuotteiden tapauksessa yksittäinen mikro-organismi voi olla katastrofaalinen. Siksi nämä tilat suunnitellaan usein likaisiksi käytäviksi, koska tarkoituksena on pitää mahdolliset mikro-organismit poissa puhdastilasta.
Julkaisun aika: 20. helmikuuta 2025